局
作品 · 三块棋盘

一局·一折·一路

围棋、京剧、药物合成,其实是同一门手艺

药物合成研究 · 一个票友 一个棋迷
路
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缘起

三个毫不相干的下午

壹 · 周末

棋馆里很静。落子的声音很轻,像有人在很远的地方敲了一下木头。一局棋要四个钟头,中间没人说话。

貳 · 夜里

胡琴一起,台上只有一桌二椅。可我已经看见了城楼、看见了江水和风。

叁 · 工位

通风橱前,我在纸上擦掉一根键,看看剩下的两半会变成什么。这张纸通常比这双手更值钱。

三件事看起来毫不相干。但它们问的是同一个问题。
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同一个问题

在有限的条件下,
如何走出最好的一步。

棋盘有边界,舞台有程式,分子有它的规律。
限制不是障碍,是这道题的已知条件。
围棋叫它「大局」,
京剧叫它「法度」,
化学叫它「路线」。
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其一 · 围棋

一盘棋,分三段路

布局

不争一子之得失,先把结构摆正。定式是别人走过的路,厚势是自己攒下的余地。

中盘

战斗里最要紧的不是吃子,是先后手。该弃的弃掉,换来外面一片空。

官子

半目之差,全在收束。前半盘赢得再多,收不好也要还回去。

朱砂那一手:看着最平常,却决定了后面三十手往哪走。
棋下到最后,比的常常不是谁有妙手,而是谁的俗手少。
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一 桌 二 椅
其二 · 京剧

一桌二椅的宇宙

一桌二椅

摆在哪,就是哪:公堂、城楼、闺房、山坡。道具越少,观众的想象越多。

一根马鞭

一转身就是千里。台上没有真马,可台下没有一个人不信。

四功五法

唱念做打,手眼身法步。语汇是有限的,可人物是无限的。

程式不是束缚。它是把「怎么说」先沉淀下来,好让「说什么」被听见。
无声不歌,无动不舞。
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其三 · 药物合成

从终点倒着走

第一步

看见目标分子,先不急着动手。先问:最后一步,是哪一根键接上的?

第二步

把那根键擦掉,分子变成两半;再擦,再分。一直擦到能买到的原料为止。

剩下的

就是合成路线。这套倒推的方法叫逆合成分析,Corey 因此拿了 1990 年的诺贝尔化学奖。

断开这一根键 逆合成方向
35%
一条十步的路线,每步都做到 90% 收率,
总收率只剩 35%。
所以很多时候,「少一步」比「每步多做三个点」更值钱。
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交汇

三条线,其实是同一条

起点
语汇
对抗
收束
回看
围 棋
布局
定式
中盘
官子
复盘
京 剧
说戏
程式
响排
彩排
改戏
合 成
逆合成
反应类型
条件筛选
纯化放大
批次复盘
五个位置,同一个动作:
在约束里,找出那条走得通的路。
差别只在尺度:一局棋四个钟头,一出戏两个钟头,一条路线两年。
可它们卡住人的地方,一模一样。
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共通的四个动作 · 一
壹先看终局

先看终局,再落第一子

围 棋

布局的时候,心里已经在想着官子。第一手不决定胜负,但它决定后面能往哪走。

京 剧

排一出戏先「说总讲」,全本的脉络先立住,再一场一场细抠。

合 成

逆合成是倒着走的:从目标分子往回推,而不是从手边的原料往前试。

往前试是体力,往回推是设计。
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共通的四个动作 · 二
貳弃子与保护

弃子,与保护基

围 棋

弃子争先。舍掉几颗子,换来外面一道墙。

京 剧

好角儿也舍得砍自己的戏。整出戏立不住,一个人的满堂彩是空的。

合 成

保护基:先把最活泼的官能团封起来,让它这一轮不参战,最后再脱掉。

暂时的「不反应」,是为了让关键的那一步能够发生。
一个分子上有三个羟基,你只想让其中一个反应 —— 这就是选择性,也是取舍。
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共通的四个动作 · 三
叁程式之内

在程式里自由

京 剧

梅兰芳讲「移步不换形」。程式是台下人的共同语言,改得太狠,台下就听不懂了。

围 棋

定式是无数盘棋压出来的压缩包。先把本手走熟,妙手才有地方落。

合 成

命名反应就是化学的程式。方法学文献,是别人替你做完的复盘。

把程式练到不用想,才有余力想别的。
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共通的四个动作 · 四
肆重新摆一遍

复盘这件事

围 棋

一手一手摆回去,找出哪一手松了。赢的棋照样要摆。

京 剧

录像回看。一个眼神、一个气口,慢放三遍。

合 成

实验记录本。失败的批次,往往比成功的批次信息量更大。

赢的棋不复盘,会输回去;成的反应不记全,会再做一遍。
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落回我自己

这三件事,怎么落到我的实验台上

立 项

先画终局:目标分子、临床需求、成本上限,先把这三个写死,再往回倒推每一步。

排 期

给项目留一手「弃子」:允许某个中间体走笨办法、多花两天,把时间和人手让给真正关键的步骤。

每 周

把失败的批次摊开,不问「为什么没成」,问「哪一手松了」——问法不一样,找出来的东西也不一样。

棋和戏不是工作的对立面。它们练的是同一块肌肉:耐心,和看全局的习惯。
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收束

落子之前,
先看见路。

一局棋、一折戏、一条路线,说到底,都是在有限里把那条路找出来。

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谢谢
台上一分钟,台下十年功。
棋盘上半目之差,实验室里一步之遥。
—— 都是同一件事。
路

一个票友
一个棋迷
一个合成研究员

若你也下棋、也听戏,或者只是爱把一件事想明白 —— 欢迎散场后聊聊。

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